La Isla de Margarita fue descubierta, en 1.498, por Cristóbal Colon. En virtud del gran volumen de exquisitas perlas que se encontraban en la vecina isla de Cubagua, los españoles fundaron en dicha isla la ciudad de Nueva Cádiz, que fue destruida, posteriormente, por un maremoto en 1.542

La población sobreviviente se mudo para la más grande de las tres islas, Margarita, donde se dedicaron a la agricultura y a la pesca. En 1.536 fue fundada la ciudad de Porlamar y, durante los siglos XVI y XVII las fuerzas de Holanda, Inglaterra, Francia y España, se disputaron la supremacía y el control económico de esa región.

El nombre de estado Nueva Esparta que se le dio al conjunto de las tres Islas se debe a la similitud entre, el coraje y heroísmo que mostraron los habitantes de Margarita durante la guerra de independencia, y el de los legendarios guerreros Espartanos de la antigua republica de Grecia .